«ЛРС, СОДЕРЖАЩЕЕ КАРДИОСТЕРОИДЫ. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ
СВОЙСТВА КАРДИОСТЕРОИДОВ».
Кардиотонические гликозиды (кардиотонизирующие, или сердечные гликозиды) относятся к стероидам, имеющим в
структуре агликона ядро циклопентанпергидрофенантрена.
От прочих стероидов они отличаются наличием у С17 ненасыщенного лактонного кольца. По величине лактонного
цикла разной степени насыщенности они классифицируются на карденолиды и буфадиенолиды.
Среди стероидов растительного происхождения особый интерес представляют соединения, обладающие
специфическим воздействием на деятельность сердца. Их называют сердечными гликозидами или
кардиостероидами.
Сердечные гликозиды не имеют равных себе синтетических заменителей; растения служат единственными
источниками их выделения для последующего получения лекарственных препаратов.
Для медицинских целей заготавливают сырье от следующих лекарственных растений, содержащих сердечные
гликозиды:
наперстянка пурпуровая (листья), наперстянка шерстистая (листья), ландыш майский (трава, листья, цветки),
горицвет весенний (трава), желтушник раскидистый (трава свежая).
Кроме того, в Государственный реестр лекарственных средств, разрешенных к медицинскому употреблению,
включены следующие виды сырья, содержащего сердечные гликозиды, в настоящее время не заготовляемые:
листья наперстянки крупноцветковой, семена джута, корни кендыря коноплевого, корневища с корнями морозника
красноватого, трава наперстянки реснитчатой, кора обвойника греческого, листья олеандра, а также семена
строфанта, являющиеся для России сырьем импортным.
Растений, содержащих сердечные гликозиды, немного, они составляют около 0,3% от общего числа видов флоры
нашей страны.
Наиболее богаты сердечными гликозидами растения следующих семейств: лилейных, лютиковых, норичниковых,
капустных, кутровых, ластовневых.
Кардиостероиды обнаружены также в секрете кожных желез жаб и в микроколичествах содержатся в бабочках.
Классификация
Классификация гликозидов основана на химической структуре агликона. Среди гликозидов имеющих агликон
терпеноидной природы, в качестве лекарственных средств наиболее важны следующие группы:
1. Кардиотонические стероиды
2. сапонины
3. горькие гликозиды (горечи)
В основе классификации сердечных гликозидов лежит строение агликона.
1. В зависимости от строения ненасыщенного лактонного кольца все природные сердечные гликозиды делятся на две
группы:
с пятичленным лактонным кольцом – карденолиды, и с шестичленным лактонным кольцом – буфадиенолиды.
Наиболее распространены в растительном мире карденолиды.
Буфадиенолиды – представляют небольшую группу сердечных гликозидов. Они обнаружены в растениях родов
морозника, морского лука и бовии, и в некоторых животных организмах (яды жаб)
Карденолиды подразделяются на:
а) подгруппа наперстянки.
Сердечные гликозиды этой подгруппы медленно всасываются, их действие наступает через 3-4 часа и медленно
выводятся из организма. В связи с этим при длительном приеме сердечных гликозидов этой группы в организме
человека может накопиться такое количество сердечных гликозидов, которое превысит допустимые дозы и может
привести к отравлению. Это явление называют кумуляцией.
б) подгруппа строфанта
При внутривенном введении, их действие проявляется уже через 1-3 минуты. Но действие будет сравнительно
кратковременным, так как гликозиды этой подгруппы достаточно быстро выводятся из организма и почти не
обладают кумулятивными свойствами.
в) Сердечные гликозиды занимающие промежуточное положение между первыми двумя.
23
Возможна классификация сердечных гликозидов по числу сахарных остатков в углеводной части молекулы. Их
можно разделить на монозиды, биозиды, триозиды и т.д.
Физико-химические свойства
Сердечные гликозиды представляют собой в большинстве случаев кристаллические вещества бесцветные или
беловатые.
Сердечные гликозиды не растворимы или трудно растворимы в воде, трудно растворимы в этиловом спирте.
Растворимость в органических растворителях индивидуальна для каждого сердечного гликозида (например,
строфантин в хлороформе не растворим, ланатозид С растворим мало, а эризимин – легко растворим).
Кардиостероиды – оптически активные вещества, они характеризуются определенным углом вращения, имеют
максимум поглощения при 215-220 нм (карденолиды) и 300 нм (буфадиенолиды).
После обработки концентрированными кислотами у многих сердечных гликозидов появляется специфическая
флуоресценция в УФ-свете.
Например, ланатозиды, содержащиеся в наперстянке, после обработки смесью ледяной уксусной кислоты,
концентрированной соляной кислоты и хлорамина имеют следующее свечение в УФ-свете: ланатозид А – желтое,
ланатозид В – голубовато-зеленое, ланатозид С –голубое.
В зависимости от наличия полярных групп сердечные гликозиды условно делят на гидрофильные и гидрофобные.
Выделение сердечных гликозидов из сырья
Практически все лекарственное растительное сырье, содержащее сердечные гликозиды, поступает на
фармацевтическое производство для выделения индивидуальных сердечных гликозидов или очищенной суммы
сердечных гликозидов и получения на их основе лекарственных препаратов (дигитоксин, дигоксин, К-строфантин,
кордигит и др.), незначительное количество сырья используется для изготовления галеновых препаратов (настойка
ландыша, адонизид и др.).
В аптеку для отпуска больному по рецепту врача могут поступать листья наперстянки пурпуровой в порошке и
трава горицвета, которая может использоваться для изготовления настоя и микстуры на его основе.
Кроме того, выделенные из сырья индивидуальные сердечные гликозиды служат источником получения
полусинтетических сердечных гликозидов, не встречающихся в природе.
Например, препарат «Медилазид» представляет собой метилированный дигоксин (содержит дополнительную
метильную группу в сахарном остатке).
Процесс выделения сердечных гликозидов из лекарственного растительного сырья очень сложен, что связано с
присутствием в сырье ферментов, способных необратимо изменить структуру сердечных гликозидов, кроме того,
эти изменения могут также произойти под влиянием кислот, щелочей, температуры и т.д. Получение сердечных
гликозидов затрудняет их малая растворимость в различных растворителях.
Качественное обнаружение
Качественные реакции проводятся либо с индивидуальными веществами, либо с очищенным извлечением из
растительного сырья. Для этого несколько капель извлечения упаривают досуха на часовом стекле или в
выпарительной чашке, а сухой остаток растворяют в нужном растворителе.
Все реакции на сердечные гликозиды можно разделить на 3 группы:
1) реакции на углеводную часть молекулы (2-дезоксиса хара) (реакция Келлер — Килиани);
2) реакции на стероидное ядро (реакция Либермана — Бурхарда; реакция Розенгейма и др.);
3) реакции на лактонное ненасыщенное кольцо.
Количественное определение
Количественную оценку проводят методом биологической стандартизации или с использованием Физикохимических методов анализа (для сырья, из которого получают индивидуальные сердечные гликозиды)
Биологическое действие.
Характерным признаком сердечных гликозидов является специфическое действие на сердечную мышцу: в малых
дозах они усиливают ее сокращения, в больших, наоборот, угнетают работу сердца и могут вызвать его остановку.
На образование и накопление сердечных гликозидов в растении влияют фаза вегетации и погодные условия.
Сбор растений содержащих сердечные гликозиды, следует проводить только в сухую погоду. Ввиду нестойкости
гликозидов заготовленное сырье следует немедленно подвергнуть сушке.
Сушку проводят при температуре 60-70С, чтобы инактивировать ферменты.
Хранят сырье в сухом помещении, оберегая от сырости, так как во влажной среде ферменты вновь активируются и
вызывают гидролиз гликозидов.